中國(guó)新聞周刊記者/牛荷

　　發(fā)于2024.3.4總第1130期《中國(guó)新聞周刊》雜志

　　“每年的JPM大會(huì)都是醫(yī)藥市場(chǎng)頻繁交易的時(shí)機(jī)，今年中國(guó)藥企的合作機(jī)會(huì)比往年更多了?！崩顚帉?duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō)。

　　李寧是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企君實(shí)生物副董事長(zhǎng)，也是參加JPM大會(huì)近10年的“元老”。JPM大會(huì)，即摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)，是醫(yī)藥資本市場(chǎng)最為關(guān)注的年度盛會(huì)。今年1月，第42屆JPM大會(huì)在美國(guó)舊金山召開(kāi)，超過(guò)20家中國(guó)創(chuàng)新藥企受邀參會(huì)演講。會(huì)上，多家國(guó)內(nèi)藥企與跨國(guó)藥企達(dá)成合作。

　　JPM大會(huì)上的熱潮，只是中國(guó)創(chuàng)新藥出海熱的一個(gè)縮影。去年以來(lái)，跨國(guó)藥企開(kāi)始在中國(guó)開(kāi)啟“掃貨”模式。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023年，中國(guó)創(chuàng)新藥海外授權(quán)交易超過(guò)50筆，可統(tǒng)計(jì)的交易總金額累計(jì)約431.1億美元，同比增長(zhǎng)約56%。中國(guó)創(chuàng)新藥企對(duì)外授權(quán)的項(xiàng)目數(shù)首次超過(guò)海外引進(jìn)至國(guó)內(nèi)的項(xiàng)目數(shù)。與此同時(shí)，去年國(guó)內(nèi)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的新藥數(shù)量也增長(zhǎng)迅速。

　　清華藥學(xué)院創(chuàng)始院長(zhǎng)、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝向《中國(guó)新聞周刊》表示，這兩年，中國(guó)創(chuàng)新藥出海的交易變多。原來(lái)每年只有一兩家藥企有海外授權(quán)交易，現(xiàn)在每年出海的藥企有一二十家，已出現(xiàn)數(shù)量級(jí)轉(zhuǎn)變。但將這一數(shù)字放在更大的視野中看，國(guó)內(nèi)幾千家醫(yī)藥公司，每年投融資的數(shù)量很多，相比之下，出海的創(chuàng)新藥企體量依然偏少。對(duì)于出海的創(chuàng)新藥企而言，有一部分屬于跟隨式創(chuàng)新，源頭創(chuàng)新仍有待加強(qiáng)。

　　出海數(shù)量創(chuàng)新高

　　薛彤彤現(xiàn)在每天的日程幾乎都被工作會(huì)議填滿，有時(shí)會(huì)議會(huì)一直持續(xù)到凌晨一兩點(diǎn)才結(jié)束。自從他的公司去年開(kāi)始拓展海外業(yè)務(wù)后，這種情況已成為常態(tài)。

　　他是蘇州宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司(以下簡(jiǎn)稱“宜聯(lián)生物”)的創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO，這是一家自創(chuàng)立之初就專注研發(fā)抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的創(chuàng)新藥企。去年10月至今，宜聯(lián)生物先后與德國(guó)藥企拜恩泰科(BioNTech)、羅氏制藥就其研發(fā)的兩款A(yù)DC藥物YL202、YL211，達(dá)成兩筆海外授權(quán)合作，交易總額超20億美元。

　　薛彤彤與許多初創(chuàng)生物醫(yī)藥公司的創(chuàng)始人類似，擁有生物醫(yī)藥領(lǐng)域的背景。2009年獲得博士學(xué)位后，他先從事仿制藥的研發(fā)工作。2013年起，他在國(guó)內(nèi)一家創(chuàng)新醫(yī)藥集團(tuán)的藥物研究院和旗下藥企任職，后者是國(guó)內(nèi)ADC藥物研發(fā)的先驅(qū)企業(yè)之一。2020年7月，他與原單位的同事一拍即合，共同創(chuàng)立了宜聯(lián)生物。當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有獲批上市的ADC新藥。薛彤彤表示，他正好趕上中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的時(shí)機(jī)。

　　2019年12月，日本藥企第一三共研發(fā)的一款A(yù)DC藥物獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市后，全球范圍內(nèi)的ADC藥物賽道變得火熱。過(guò)去一年，全球ADC藥物領(lǐng)域不乏動(dòng)輒上百億美元的收購(gòu)交易，這類藥物成為當(dāng)之無(wú)愧的新任“卷王”。

　　ADC藥物是當(dāng)今醫(yī)藥界的“當(dāng)紅炸子雞”，由抗體、連接子和小分子毒素藥物三部分組成，藥物設(shè)計(jì)上，需要考慮三部分的成分及它們間的合理組合，具有競(jìng)爭(zhēng)力的ADC藥物還需要有比較新的靶點(diǎn)、極強(qiáng)的分子設(shè)計(jì)，因此難度很大。根據(jù)成分和組合不同，ADC藥物可用于治療白血病、乳腺癌、卵巢癌等多種癌癥。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企恒瑞醫(yī)藥董事、副總經(jīng)理張連山告訴《中國(guó)新聞周刊》，可將ADC藥物看作一種更精準(zhǔn)的靶向化療，其臨床效果超越傳統(tǒng)化療，能減少化療副作用，因此，也被稱為“生物導(dǎo)彈”。

　　據(jù)醫(yī)藥健康信息平臺(tái)米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)，今年截至1月12日，國(guó)內(nèi)藥企已完成十余起海外授權(quán)交易，交易涉及的創(chuàng)新藥品類包括ADC藥物及小核酸藥物等。從2021年第一起國(guó)產(chǎn)ADC 海外授權(quán)交易誕生至去年12月，國(guó)內(nèi)企業(yè)已有20余項(xiàng) ADC 海外授權(quán)交易落地，預(yù)計(jì)2024 年還將有多起交易落地。海外授權(quán)，即藥企將自己的產(chǎn)品或技術(shù)平臺(tái)的部分或全部權(quán)益售讓給海外藥企，也稱為“借船出?！薄＠顚幈硎?，君實(shí)生物在ADC藥物領(lǐng)域布局多年，目前公司有兩款A(yù)DC藥物已處于臨床階段，其余幾款A(yù)DC藥物正處于臨床前階段。

　　“公司決定建立YL202的研發(fā)管線時(shí)，當(dāng)時(shí)內(nèi)部開(kāi)會(huì)討論很久，爭(zhēng)議很大?！毖ν嬖V《中國(guó)新聞周刊》，YL202的靶點(diǎn)是HER3，反對(duì)的聲音認(rèn)為這一靶點(diǎn)缺乏臨床數(shù)據(jù)，項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)高。后來(lái)HER3靶點(diǎn)在乳腺癌、肺癌治療方面的臨床數(shù)據(jù)披露后，公司內(nèi)部才對(duì)這一研發(fā)管線達(dá)成一致?！昂虰ioNTech聊合作時(shí)，公司已有一些臨床數(shù)據(jù)。在美國(guó)入組的第一個(gè)病人，低劑量用藥后，腫瘤體積較原來(lái)縮小了30%，高劑量情況下也有比較好的安全性，這是打動(dòng)BioNTech的關(guān)鍵點(diǎn)。另外，這家海外巨頭現(xiàn)在面臨公司轉(zhuǎn)型，他們對(duì)ADC領(lǐng)域很關(guān)注，希望找到有差異化創(chuàng)新能力的團(tuán)隊(duì)?！毖νf(shuō)。

　　薛彤彤稱，與羅氏制藥的合作從有意向到最終達(dá)成，差不多經(jīng)歷了一年時(shí)間。后者選了比較感興趣的靶點(diǎn)，認(rèn)可公司的技術(shù)平臺(tái)。宜聯(lián)生物自身的海外資源有限，需要主動(dòng)爭(zhēng)取和跨國(guó)藥企合作。

　　張連山表示，ADC藥物研發(fā)長(zhǎng)期被國(guó)外公司忽視，給中國(guó)藥企帶來(lái)許多機(jī)會(huì)。在ADC藥物領(lǐng)域，中國(guó)藥企目前已在加速追趕并超過(guò)某些跨國(guó)藥企，成為ADC新藥研發(fā)的高地。在中國(guó)開(kāi)展的ADC藥物臨床試驗(yàn)眾多，涉及藥企廣泛，跨國(guó)藥企也頻繁買(mǎi)入中國(guó)的ADC管線。而且，中國(guó)化工產(chǎn)業(yè)鏈完整，化藥研發(fā)能力強(qiáng)大，基礎(chǔ)條件原本就適合ADC藥物。

　　縱觀整個(gè)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海的模式，海外授權(quán)成了最受?chē)?guó)內(nèi)藥企青睞的選擇。全球領(lǐng)先的新藥研發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化智庫(kù)Citeline首席分析師周淑華對(duì)《中國(guó)新聞周刊》表示，出海是藥企間互相借助各自優(yōu)勢(shì)，進(jìn)行資源整合的過(guò)程。這股熱潮前幾年就已興起，只不過(guò)彼時(shí)更多的是許可引進(jìn)的模式。近些年，國(guó)內(nèi)藥企的創(chuàng)新藥成果陸續(xù)涌現(xiàn)，但更多是研究方面的進(jìn)展；商業(yè)化階段，即便是已經(jīng)握有兩三款商業(yè)化產(chǎn)品的生物醫(yī)藥公司，不少公司的財(cái)務(wù)報(bào)表依然虧損。創(chuàng)新藥的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化拓展需要跨國(guó)藥企這樣的合作伙伴開(kāi)拓全球市場(chǎng)，海外授權(quán)成為不少企業(yè)現(xiàn)階段的必然選擇。

　　除了海外授權(quán)，2023年，中國(guó)創(chuàng)新藥在美國(guó)獲批上市的數(shù)量也達(dá)到近年之最。據(jù)德邦證券今年1月披露的數(shù)據(jù)，2019～2023年年末，中國(guó)累計(jì)有8款本土藥品獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2023年獲批數(shù)量達(dá)5款。其中，君實(shí)生物、和黃醫(yī)藥、億帆醫(yī)藥3家藥企新藥的獲批時(shí)間集中在去年下半年。

　　去年10月，君實(shí)生物宣布，公司自主研發(fā)的PD-1單抗藥物——特瑞普利單抗獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。特瑞普利單抗此次獲批的兩項(xiàng)適應(yīng)癥，覆蓋復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的全程治療，成為美國(guó)首款批準(zhǔn)鼻咽癌治療的藥物。李寧對(duì)《中國(guó)新聞周刊》分析說(shuō)，特瑞普利單抗的美國(guó)上市之路，并非坦途。從早期研發(fā)到申報(bào)，再到臨床開(kāi)發(fā)，耗時(shí)十多年。2015年底，這款藥在中國(guó)獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段。三年后，其在中國(guó)獲批上市，首個(gè)適應(yīng)癥為黑色素瘤，之后又有6項(xiàng)新適應(yīng)癥相繼在國(guó)內(nèi)獲批。“現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)還有三項(xiàng)適應(yīng)癥正在審批當(dāng)中?！崩顚幷f(shuō)。

　　李寧回憶，為了申請(qǐng)海外上市，君實(shí)生物過(guò)去三年對(duì)公司的質(zhì)量管理體系進(jìn)行優(yōu)化，并進(jìn)行了大量生產(chǎn)和質(zhì)量人員培訓(xùn)。此外，君實(shí)在美國(guó)的員工，相當(dāng)大一部分有在FDA工作多年的經(jīng)歷。李寧加入君實(shí)生物前，曾在美國(guó)FDA工作13年，歷任審評(píng)員、資深審評(píng)員、分部主任，還曾在跨國(guó)藥企賽諾菲任副總裁。君實(shí)首席質(zhì)量官、首席醫(yī)學(xué)官此前也曾在美國(guó)FDA工作。

　　與君實(shí)生物的新藥獲批時(shí)間不相上下，去年11月初，和黃醫(yī)藥的原創(chuàng)新藥呋喹替尼獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。呋喹替尼屬于小分子抗腫瘤原創(chuàng)新藥。2007年，時(shí)任和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人的蘇慰國(guó)，在上海張江一家咖啡館的餐巾紙上，順手畫(huà)下了呋喹替尼最初的小分子結(jié)構(gòu)。11年后，呋喹替尼在國(guó)內(nèi)上市。和黃醫(yī)藥CEO蘇慰國(guó)回復(fù)《中國(guó)新聞周刊》，藥品在中國(guó)獲批上市，只是開(kāi)始。FDA是全球藥物審批的試金石，和黃醫(yī)藥要走向國(guó)際化，取得FDA的批準(zhǔn)是必須要走通的一條路。

　　當(dāng)下，國(guó)內(nèi)有多款創(chuàng)新藥正在排隊(duì)等待“闖關(guān)”歐美市場(chǎng)?！笆昵?，談中國(guó)創(chuàng)新藥出海，還是一件不可想象的事，現(xiàn)在卻近在眼前。”李寧說(shuō)。

　　“掘金”東南亞

　　歐美市場(chǎng)一直是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海的首選。但與此同時(shí)，一方面，由于歐美市場(chǎng)創(chuàng)新藥上市的申報(bào)門(mén)檻高；另一方面，基于東南亞上百億美元的醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模，6.5億的人口規(guī)模，醫(yī)藥工業(yè)基礎(chǔ)、自主研發(fā)能力弱等特征，東南亞地區(qū)正成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海目的地的新選擇之一。“創(chuàng)新藥出海東南亞是近幾年才開(kāi)始的新趨勢(shì)，此前，國(guó)內(nèi)仿制藥出海東南亞已有很多年。”李寧說(shuō)。

　　復(fù)宏漢霖是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企出海東南亞的先行者之一。2019年，復(fù)宏漢霖與印尼企業(yè)KGbio合作，將斯魯利單抗(以下簡(jiǎn)稱“H藥”)在東盟十國(guó)的部分適應(yīng)癥的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利授予后者。H藥是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的一種抗腫瘤創(chuàng)新藥。去年年底，H藥在印尼獲批上市，用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。今年1月25日，該藥物首批去往印尼的發(fā)貨完成。目前，H藥對(duì)外授權(quán)已達(dá)70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

　　同樣在東南亞布局的還有君實(shí)生物。君實(shí)生物敲開(kāi)美國(guó)市場(chǎng)大門(mén)的特瑞普利單抗，獲批適應(yīng)癥為鼻咽癌。李寧說(shuō)，鼻咽癌的地域性相對(duì)較強(qiáng)，發(fā)病人群主要集中在中國(guó)南部和東南亞地區(qū)，美國(guó)的患病人群并不多。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年鼻咽癌新發(fā)病例2000例左右，這一數(shù)據(jù)在中國(guó)和東南亞的總和是10萬(wàn)人左右。相較歐美國(guó)家，部分東南亞國(guó)家對(duì)于中國(guó)新藥臨床數(shù)據(jù)的認(rèn)可度可能更高，因?yàn)闆](méi)有人種差異方面的問(wèn)題。

　　除了這兩家藥企，信達(dá)生物、復(fù)星醫(yī)藥等多家國(guó)內(nèi)藥企都在拓展東南亞市場(chǎng)，不少藥企重金投入。但國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥想在東南亞市場(chǎng)“掘金”并不容易。在周淑華看來(lái)，歐美市場(chǎng)是成熟的醫(yī)藥市場(chǎng)，監(jiān)管相對(duì)透明可預(yù)期。東南亞市場(chǎng)的醫(yī)藥環(huán)境更為復(fù)雜，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)藥企布局東南亞仍處于摸索階段。

　　碎片化是東南亞地區(qū)的核心特征之一。這一被國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企瞄準(zhǔn)的出海高地，囊括11個(gè)國(guó)家，各國(guó)之間的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平參差不齊，使用語(yǔ)言超過(guò)10種，流行多種宗教文化。這些碎片化的差異，導(dǎo)致東南亞各國(guó)在藥品注冊(cè)等方面的政策法規(guī)、市場(chǎng)門(mén)檻、監(jiān)管規(guī)則、藥企研發(fā)能力、市場(chǎng)支付水平等多方面與國(guó)內(nèi)存在差異。這會(huì)導(dǎo)致國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企出海東南亞時(shí)“水土不服”。即便是國(guó)內(nèi)大型的創(chuàng)新藥企，開(kāi)拓東南亞市場(chǎng)時(shí)，也難以完全靠自己取勝，絕大多數(shù)國(guó)內(nèi)藥企會(huì)選擇找合作伙伴“借船”。

　　去年3月，君實(shí)生物與新加坡公司康聯(lián)達(dá)生技成立合資公司，授予合資公司特瑞普利單抗在東南亞9個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。“新加坡公司的團(tuán)隊(duì)在東南亞多國(guó)有豐富的注冊(cè)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，對(duì)我們來(lái)說(shuō)會(huì)是一個(gè)比較大的互補(bǔ)?！崩顚幷f(shuō)。

　　在周淑華看來(lái)，國(guó)內(nèi)的仿制藥或低成本的創(chuàng)新藥，在未來(lái)東南亞市場(chǎng)有比較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。隨著未來(lái)加入這股熱潮的中國(guó)藥企越來(lái)越多，以及“一帶一路”倡議的推動(dòng)，東南亞的醫(yī)藥市場(chǎng)會(huì)逐漸興起，但當(dāng)?shù)氐臏?zhǔn)入和支付能力仍是主要挑戰(zhàn)。

　　李寧分析說(shuō)，東南亞絕大多數(shù)的本地藥企都以生產(chǎn)仿制藥為主。歐美的跨國(guó)藥企在東南亞銷(xiāo)售的藥品也以仿制藥為主，創(chuàng)新藥較少。在東南亞，君實(shí)生物對(duì)標(biāo)的是跨國(guó)藥企在當(dāng)?shù)劁N(xiāo)售的創(chuàng)新藥?！翱鐕?guó)藥企在定價(jià)策略上往往比較局限，它們的全球藥價(jià)體系很難被打破，因此歐美藥品在東南亞相當(dāng)昂貴，瞄準(zhǔn)的病人群體是高端人群?！崩顚幷f(shuō)，君實(shí)生物的優(yōu)勢(shì)在于，藥品除了安全性和有效性有保障，價(jià)格也更親民。

　　11個(gè)東南亞國(guó)家中，新加坡頗受?chē)?guó)內(nèi)藥企青睞。2020年以來(lái)，國(guó)藥集團(tuán)、科興生物、金斯瑞等國(guó)內(nèi)藥企相繼在新加坡建廠。盡管君實(shí)生物在東南亞多個(gè)國(guó)家選擇“借船”，但特瑞普利單抗在新加坡的商業(yè)化，君實(shí)生物選擇自己負(fù)責(zé)。

　　李寧表示，新加坡的藥品審批政策和美國(guó)FDA類似，創(chuàng)新藥如果獲得FDA的批準(zhǔn)，在新加坡的上市也會(huì)很快，不需要借助當(dāng)?shù)亓α烤涂梢赃_(dá)成。此外，在他看來(lái)，新加坡的文化、環(huán)境等與國(guó)內(nèi)較相似，可以把它作為進(jìn)軍東南亞的“橋頭堡”，這也是君實(shí)生物決定獨(dú)立做新加坡商業(yè)化運(yùn)作的原因。他說(shuō)，預(yù)計(jì)今年特瑞普利單抗就能拿到新加坡的“入場(chǎng)券”，未來(lái)兩年，公司也會(huì)把東南亞其他國(guó)家的商業(yè)化做起來(lái)。

　　源頭創(chuàng)新仍待加強(qiáng)

　　與國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥一起成長(zhǎng)的，還有國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境。

　　2009年，科技部、發(fā)改委等多部門(mén)領(lǐng)導(dǎo)的“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”正式啟動(dòng)。2015年，中國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革，顯著提高了藥物的審批速度。2017年6月，中國(guó)正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)，加速了國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)技術(shù)要求與國(guó)際的統(tǒng)一，藥物審批的速度進(jìn)一步加快。此外，地方政府的政策支持、醫(yī)保政策調(diào)整及資本跟投等，均是新藥研發(fā)快步走的動(dòng)力。君實(shí)生物、和黃醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企都是這些政策的受益者。

　　蘇州和上海是國(guó)內(nèi)兩大創(chuàng)新藥企集聚地，兩地針對(duì)創(chuàng)新藥的政策幫扶也走在前面?！斑@是君實(shí)生物的兩個(gè)工廠，分別落戶蘇州和上海的根本原因?！崩顚幷劦?，政府在資金方面的支持是次要的，更重要的是政策方面的支持，比如引進(jìn)海外人才政策的落地，給企業(yè)帶來(lái)很大幫助。生物醫(yī)藥是高度依賴人才創(chuàng)新的行業(yè)。上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心主任李積宗告訴《中國(guó)新聞周刊》，上海目前生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的創(chuàng)始人或高管中，有海外留學(xué)背景的占比較高。

　　李寧也明顯感受到國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥大環(huán)境的變化。他表示，2015年藥政改革前，藥企想要申報(bào)新藥臨床研究審批(IND)，需要1～2年，現(xiàn)在只需1～3個(gè)月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局還于2018年年底實(shí)行了臨床默示許可制度。這讓國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)和海外創(chuàng)新藥企業(yè)在新藥審批方面站在同一起跑線上。從數(shù)量上看，十幾年前，國(guó)內(nèi)真正的創(chuàng)新藥公司鳳毛麟角，主要以研發(fā)me-too類藥物(即在原研藥的基礎(chǔ)上加以修飾，產(chǎn)生的模仿藥)為主，現(xiàn)在變?yōu)閙e-too和真正的創(chuàng)新并舉。

　　在一片創(chuàng)新藥出海的呼聲中，多名業(yè)內(nèi)受訪人士同時(shí)保持著一份冷靜。李積宗認(rèn)為，產(chǎn)品成功出海，并不意味著藥企就可以躺著數(shù)鈔票。相反，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品出海后的藥企對(duì)自己的要求會(huì)更高。與此同時(shí)，出海的產(chǎn)品中也不乏“退貨”的案例。

　　投資熱潮中，企業(yè)與產(chǎn)品的內(nèi)卷也在所難免。以國(guó)內(nèi)ADC藥物的研發(fā)為例，部分靶點(diǎn)已開(kāi)始扎堆，目前在研藥物最為集中的是HER2靶點(diǎn)，超過(guò)20款。“很多研發(fā)ADC藥物的企業(yè)，先發(fā)產(chǎn)品的靶點(diǎn)會(huì)選擇HER2，或者TROP2，這些已經(jīng)很成熟的靶點(diǎn)很難做出差異化的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)?！毖νf(shuō)。

　　為何創(chuàng)新藥出海成了熱潮？國(guó)內(nèi)一家知名上市藥企的高管陳遠(yuǎn)告訴《中國(guó)新聞周刊》，創(chuàng)新藥研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的領(lǐng)域，以PD-1藥物為例，國(guó)內(nèi)最先批準(zhǔn)的幾家藥企的研發(fā)投入多的超40億元，投入少的也超20億元，但這也僅僅是 Fast Follow(快速跟隨)式的創(chuàng)新，并非真正意義上的源頭創(chuàng)新。但隨著研發(fā)的內(nèi)卷，競(jìng)爭(zhēng)加劇，國(guó)內(nèi)PD-1的醫(yī)保支付定價(jià)出現(xiàn)大幅下降，導(dǎo)致很多企業(yè)可能連研發(fā)成本都收不回來(lái)。陳遠(yuǎn)認(rèn)為，目前創(chuàng)新藥的支付政策對(duì)企業(yè)并不友好。中國(guó)現(xiàn)階段尚缺乏很好的創(chuàng)新藥生存土壤。對(duì)于投入巨大的創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，尋求出海也成為一種選擇。

　　丁勝分析，由于集采、醫(yī)保談判等因素的疊加，國(guó)內(nèi)做創(chuàng)新藥的企業(yè)實(shí)際并不掙錢(qián)。2022年開(kāi)始，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海的熱潮開(kāi)始高漲。對(duì)企業(yè)而言，這更是一種生存需求。但能出海的藥企始終是少數(shù)，出海終究只是一種刺激手段。李積宗談到，創(chuàng)新藥出海，通常是企業(yè)根據(jù)行業(yè)和自身情況綜合判斷，一部分藥企是主動(dòng)出海，一部分則是被動(dòng)出海。最終企業(yè)能走得多遠(yuǎn)、飛得多高，取決于產(chǎn)品的臨床療效。

　　火熱的出海潮背后，國(guó)內(nèi)的生物醫(yī)藥市場(chǎng)仍未走出資本寒冬。去年12月底，全國(guó)政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會(huì)副主任、中國(guó)國(guó)際經(jīng)濟(jì)交流中心常務(wù)副理事長(zhǎng)畢井泉在接受采訪時(shí)提到，這幾年上市的創(chuàng)新藥和海外授權(quán)項(xiàng)目，大多是五年前風(fēng)險(xiǎn)投資的成果。當(dāng)前風(fēng)險(xiǎn)投資大幅度下降，將導(dǎo)致未來(lái)幾年創(chuàng)新藥成果減少。1月26日，畢井泉在一場(chǎng)論壇上指出，生物醫(yī)藥融資大幅度下降意味著很多生物醫(yī)藥企業(yè)面臨資金難題。為改變這一局面，畢井泉建議，應(yīng)當(dāng)研究改革創(chuàng)新藥價(jià)格形成機(jī)制。

　　對(duì)于藥物研發(fā)，業(yè)內(nèi)流傳著三個(gè)“10”：就是10年研發(fā)、10億美元投入、臨床10%的成功概率。丁勝表示，藥品定價(jià)好像看起來(lái)只是針對(duì)一款藥，但其中也包含了失敗的代價(jià)。陳遠(yuǎn)說(shuō)，一款真正的創(chuàng)新藥，從源頭上開(kāi)始研發(fā)，往往需要耗費(fèi)十多年、投入幾十億人民幣的研發(fā)費(fèi)用，鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新就應(yīng)該遵循“高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)”的原則，讓創(chuàng)新藥的高投入有高的回報(bào)，才符合藥物研發(fā)的市場(chǎng)規(guī)律。

　　國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥價(jià)格總體處于較低水平。多款創(chuàng)新藥出海后定價(jià)遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)，二者價(jià)格差異甚至達(dá)到30多倍。比如，君實(shí)生物的特瑞普利單抗在美國(guó)的批發(fā)采購(gòu)價(jià)為每瓶8892.03美元，約合人民幣62982元；在中國(guó)，同規(guī)格藥物的售價(jià)為1912.96元，相差32倍。和黃醫(yī)藥的呋喹替尼在美國(guó)的價(jià)格是中國(guó)價(jià)格的24倍。

　　李寧表示，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度，特瑞普利單抗在美國(guó)的定價(jià)是同類產(chǎn)品抗癌藥帕博利珠單抗(K藥)、納武利尤單抗(O藥)在當(dāng)?shù)囟▋r(jià)的80%左右，屬于合理區(qū)間。美國(guó)藥品的定價(jià)取決于三方面：一是，其采取不封頂?shù)乃幤范▋r(jià)體系，定價(jià)遵循病人的臨床獲益程度，即藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的獲益；二是，當(dāng)?shù)赜卸嘣闹Ц扼w系，支付方包括政府、商業(yè)保險(xiǎn)等；三是，美國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)已形成“以藥養(yǎng)研”機(jī)制，創(chuàng)新藥企業(yè)通過(guò)高投入高回報(bào)獲得用于后續(xù)新藥研發(fā)的資金，形成正向循環(huán)。

　　近年，國(guó)家開(kāi)始重視創(chuàng)新藥的定價(jià)，并采取了一系列政策措施。在丁勝看來(lái)，國(guó)內(nèi)要支持創(chuàng)新藥的發(fā)展，就要讓企業(yè)能自主依據(jù)市場(chǎng)行為定價(jià)。今年以來(lái)，國(guó)內(nèi)已有兩項(xiàng)政策明確提到這點(diǎn)。1月下旬，中辦、國(guó)辦印發(fā)的《浦東新區(qū)綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案(2023—2027年)》明確提及，依照有關(guān)規(guī)定允許生物醫(yī)藥新產(chǎn)品參照國(guó)際同類藥品定價(jià)。2月5日，國(guó)家醫(yī)保局下發(fā)的一則征求意見(jiàn)稿，通過(guò)有關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)征求意見(jiàn)，從創(chuàng)新藥物定價(jià)方面鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新。具體而言，將試行以自主量化評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)的分類辦理模式，由國(guó)家醫(yī)保局統(tǒng)一制定首發(fā)價(jià)格分類辦理的企業(yè)自評(píng)量表，從藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、臨床價(jià)值等維度，對(duì)企業(yè)評(píng)價(jià)新上市藥品創(chuàng)新質(zhì)量給予指引。

　　肥沃土壤才能長(zhǎng)出好莊稼。對(duì)創(chuàng)新藥而言，“肥沃土壤”代表著豐富、廣泛的基礎(chǔ)研究以及基于臨床需求的創(chuàng)新。從技術(shù)上看，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥研發(fā)在全球已處于靠前位置，但基礎(chǔ)研究能力仍需加強(qiáng)?！罢嬲脑搭^創(chuàng)新離不開(kāi)基礎(chǔ)研究的突破，否則就只是無(wú)源之水，不可持續(xù)?！崩顚幷f(shuō)。

　　丁勝表示，目前中國(guó)的創(chuàng)新藥公司，大部分都是Fast Follow(快速跟隨)模式，“國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)處于以量取勝的階段，無(wú)法做到每家藥企都能做出差異化的產(chǎn)品”。他進(jìn)一步解釋說(shuō)，國(guó)內(nèi)多數(shù)藥物研發(fā)都很“卷”，針對(duì)某類創(chuàng)新藥，有大量藥企參與其中，總有企業(yè)最終研發(fā)出有差異化的產(chǎn)品，但效率不高，整體上優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥的比例很低。

　　在他看來(lái)，今后還應(yīng)提高對(duì)疾病發(fā)病原因等的認(rèn)識(shí)，后者依賴于基礎(chǔ)研究的進(jìn)步。中國(guó)源頭創(chuàng)新能力不足的原因之一在于，頂尖基礎(chǔ)研究的人才基數(shù)不夠大。創(chuàng)新藥方面，現(xiàn)在談不上多么驕傲或滿足，和發(fā)達(dá)國(guó)家還有不小差距，只是說(shuō)在個(gè)別新藥上能做到與國(guó)際接軌，關(guān)鍵是怎么把這一能力放大，將創(chuàng)新藥規(guī)模真正做到符合中國(guó)的大國(guó)體量。

　　(文中陳遠(yuǎn)為化名)

　　《中國(guó)新聞周刊》2024年第8期

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